2023年10月，外科学着名学术期刊International Journal of Surgery（IF: 15.3，JCR：Q1）期刊在线发表了广州医科大学从属第一病院（国度呼吸医学中心）纠合上海市肺科病院、中山大学肿瘤防治中心、广东医科大学从属病院等在肺癌淋奉承清扫精确治疗限度的最新盘考遵守，题为“Impact of Lymphadenectomy Extent on Immunotherapy Efficacy in Post-resectional Recurred Non-Small Cell Lung Cancer: A Multi-Institutional Retrospective Cohort Study“的论文。广州医科大学从属第一病院何建行、梁文采银河娱乐集团唯一网站，上海市肺科病院苏春霞训导为该盘考共同通信作家，第全军医大学新桥病院朱波训导为引导作家，在读博士邓宏生、周娟博士、陈华林训导、蔡修宇训导为本盘考共同第一作家。
盘考兴趣兴趣
1. 首个阐述淋奉承清扫数量与免疫治疗疗效有关联的临床凭证：既往已有一系列基础盘考据竟然小鼠肿瘤模子中，切除/消融淋奉承可导致免疫治疗失效，本盘考行动首个临床数据盘考初次阐述了淋奉承与免疫治疗疗效关联，与前述基础盘考相互验证。
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2. 为意向采选术后/复发后免疫治疗的患者提供淋奉承清扫战略的依据：在本盘考纳入部队中，淋奉承清扫数跨越16枚与更差的复发后免疫治疗疗效有关，因此关于缱绻采选免疫治疗的患者，应该幸免过度清扫。
盘考配景
1. 淋奉承调度现象口舌小细胞肺癌（NSCLC）预后的遑急决定身分。庸俗的淋奉承清扫不错撤废癌症调度的淋奉承，还大概匡助准确分期，并据此制定接济治疗决策，从而提升始终糊口率。然则，肿瘤引流淋奉承（TdLNs）行动肿瘤抗原泄漏[1]和抗原特异性免疫激活[2, 3]的部位，庸俗的淋奉承清扫可能与免疫损伤有关。连年来，Fransen等[4]和Fear等[5]发咫尺小鼠肿瘤模子中，手术切除肿瘤引流淋奉承将导致免疫治疗失效，且同期镌汰了原位肿瘤微环境中的免疫细胞浸润。Dammeijer等[2]阐述，TdLNs中PD-1/PD-L1的相互作用与预后有关，而在原发肿瘤中则不有关。Spitzer等[6]也报谈了祖细胞耗竭的CD8+ T细胞（Tpex）在未受累淋奉承中多量存在，而况不错介导对免疫查验点阻断（ICBs）的叮咛。本团队He等[7]曾经发文表现注解未调度的TdLNs关于肿瘤内三级淋奉承构（TLS）熟谙的遑急作用。
2. 何建行/梁文采团队在2017年曾发表一项世界多中心盘考，通过大样本趋势分析形色了淋奉承清扫数量和远期糊口的相干，发咫尺清扫0-16个淋奉承时，淋奉承数量越多，糊口越好，教导充分清扫淋奉承不错幸免症结的分期下调以及减少残留。但同期也发现，清扫跨越16个淋奉承的患者当中，跟着清扫数量标增多，预后反而变差（HR值变大），教导非必要的过度清扫可能会镌汰远期糊口。
这些基础及临床盘考均教导庸俗的切除淋奉承关于免疫治疗可能是有害致使有害的，在此盘考者提倡了一个假定，即淋奉承清扫进度与免疫治疗的疗效之间存在潜在的有关性，值得在临床中进一步盘考和验证。
盘考设想
多中心追溯性地蚁合2018年1月至2020年12月在4家病院：广州医科大学从属第一病院、广东医科大学从属病院（开动部队）、同济大学从属上海市肺科病院、中山大学肿瘤防治中心（验证部队）会诊NSCLC，采选根治性手术切除，在术后随访期内肿瘤复发并采选PD-1免疫治疗患者的病历数据。蚁合患者临床基线尊府、手术有关信息、复发信息、免疫治疗决策与临床转归及预后信息。通过多变量Logistic和Cox转头分析评估切除DLN与免疫治疗疗效相干。
盘考终了
1. PD-1扼制剂用于术后复发NSCLC患者是灵验的，与既往文件展示的一线免疫治疗晚期NSCLC的PFS相似(8-10)。144例患者的中位复发后随访时期为14.3个月(95%CI: 11.0-17.6)，中位PFS为7.9个月(95%CI: 4.1-11.7)月; 纠合治疗亚组为11.7个月(95%CI: 7.9-15.6)，单药治疗亚组为4.8个月(95%CI: 3.1-6.4)。
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2. 清扫淋奉承(DLN)计数≤16与术后复发NSCLC患者更差的免疫治疗有关。经年齿、pT分期、DLN数量、纠合决策、周期数等身分编削后，多变量Logistic和Cox转头分析夸耀在16个DLN处患者预后趋势迥然相异，并阐述DLN≤16与更长的PFS有关，危机比(HR)为0.26 (95%CI, 0.07-0.90; P=0.03, 开动部队)和0.46 (95%CI, 0.22-0.96; P=0.04，验证部队)，各别均有统计学兴趣兴趣，且在辽远调度如故原位复发中均不雅察到不异趋势。
3. DLN≤16的免疫疗效获益在单药治疗、无接济治疗、pN1、女性和肺鳞癌亚组中更为显赫。
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4. 保留高CD8+ Tcm比例的淋奉承与更好的免疫治疗疗效有关。为了薪金上述表象的潜在免疫学机制，盘考者对本中心26例纳入患者的切除淋奉承进行Bulk-RNA测序。盘考者推测淋奉承带来的免疫治疗获益与淋奉承内存在龟龄纪念细胞有关。因此，盘考者使用xCell和Cibersort算法计较了淋奉承内纪念细胞富集分数，以下气泡图展示了患者清扫淋奉承数量、各样纪念细胞含量及基线、疗效等信息。
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将淋奉承中纪念T细胞的富集分数按中位数分为高、低两组，在所分析的免疫纪念细胞中，盘考者发现LN内CD8+中央纪念细胞(Tcm)与更长的术后DFS糊口有关[0.235 (95% CI: 0.065 ~ 0.845, log-rank p=0.027)]，Kaplan-Meier弧线也夸耀淋奉承内CD8+Tcm富集评分高的患者预后更好。
同期评估DLN计数和LN纪念细胞对免疫治疗效果的影响，盘考者发现只消在清扫淋奉承<16的患者中，PD-1的叮咛者（获取PR/CR）中，DLN的CD8+ Tcm比例彰着更高，而在大于16的患者中，则莫得不雅察到访佛效应。教导过度清扫具有免疫功能的淋奉承更猛进度影响免疫治疗疗效。
过去揣度
从外科的角度来看，淋奉承清扫还是各样型实体瘤遑急的临床治疗规范[11-13]。此前多量临床盘考标明，关于早期非小细胞肺癌，清扫更多的淋奉承（跨越一定临界值）与更好的预后有关[14-16]。但在免疫治疗情况下，淋奉承行动肿瘤免疫激活的遑急部分，有必要再行想考淋奉承清扫战略对免疫治疗的影响。本盘考发现较高的DLN计数与较差的免疫治疗效果有关（最优截点DLN≤16）。这些发现与浩荡以为的淋奉承清扫“越多越好”的不雅点违反。
跟着术后接济免疫治疗在ⅠB~ⅢA期非小细胞肺癌中的疗效得到阐述[17-19]，关于意向行术后接济免疫治疗及复发后免疫治疗的患者，应合适讨论清扫淋奉承数量的影响，给与精确但不消盲目透彻的淋奉承清扫战略，以达到在齐备和准确地切除统统淋奉承调度灶的同期，合适保留淋奉承的免疫潜能。
天然系统性淋奉承清扫术关于精确的癌症分期仍至关遑急，但过去的淋奉承清扫应详确于个体化和精确化，可讨论对淋奉承调度可能性较小或记号物分析（如PD-L1抒发, TMB等）教导免疫治疗疗效好的患者进行聘用性的淋奉承清扫[20]。与此同期，调度淋奉承容易成为复发起原，既往盘考亦教导调度淋奉承的免疫功能受损，因此应该对阳性淋奉承进行精确而透彻的清扫，但尽可能保留健康的淋奉承。
为了在术前正确评估淋奉承的清扫畛域，淋奉承活检如EBUS查验是推选的，同期取悦淋奉承调度现象、肿瘤分化进度、分子记号物[21]、淋奉承免疫微环境[22, 23]和纪念细胞含量[24, 25]、PET/CT淋奉承SUVmax值等目标系统评估调度淋奉承的肿瘤负荷、调度肿瘤侵袭性及保留淋奉承可能的免疫获益。这些设施可灵验匡助外科医师判断淋奉承清扫的进度，允许其有的放矢、进行聘用性清扫，在给以免疫治疗之前保留淋奉承的免疫潜能。此外，无创的评估设施如液体活检、分子成像等亦将在定性和精确定位中饰演遑急的脚色。
蔓延阅读：
1. 早期肺癌手术淋奉承采样/清扫量化形状及个体化淋奉承清扫：何建行训导团队2017年发表在Journal of Clinical Oncology (JCO)的一篇名为Impact of examined lymph node count on precise staging and long-term survival of resected non–small-cell lung cancer: A population study of the US SEER database and a Chinese multi-institutional registry的盘考。通过蚁合好意思国SEER数据库38,806名患者部队、中国8家中心5705名患者部队及单中心680名患者的寂寥部队，蚁合其淋奉承信息及糊口有关信息。通过截点分析、糊口分析发现更多的淋奉承清扫数量与更准确的分期以及更好的远期糊口有关。尽管好意思国与中国在淋奉承采样数量标永别上各别很大，但分期挪动(stage migration)及糊口转归的趋势结构转化截点，均定位在16个隔壁。因此，关于早期肺癌，推选以16个清扫淋奉承个数为截点，用于评估淋奉承阴性患者的术后淋奉承清扫质地或预后分层。
2. 肺癌引流淋奉承影响原位肿瘤三级淋巴样结构熟谙经由：2023年4月，广州医科大学从属第一病院、国度呼吸医学中心何建行训导、梁文采训导、贺苗博士等在J Immunother Cancer上发表了盘考论文Intratumoral tertiary lymphoid structure (TLS) maturation is influenced by draining lymph nodes of lung cancer，发现肿瘤侵袭引流淋奉承可能通过扼制纪念B细胞的变成，影响原位肿瘤中B细胞浸润及TLS熟谙，而NK细胞起原IFN-γ关于B淋巴细胞的作用是其中可能的机制。这解释了TLS在淋奉承调度的患者中无法预测预后，以及新接济免疫治疗中淋奉承调度患者原发灶疗效更差的部分机制。因此，淋奉承对免疫治疗的作用不能疏远。
3. 术前无创会诊淋奉承调度的器用：梁文采等此前通过影像组学提真金不怕火切除前原发病灶的94个特征，基于Lasso转头筛选及logistic转头构建首个影像组学预测器用，准确性为85.6%，敏锐性 91.7%，特异性为82.1%【J Thorac Dis 2018】，并栽培了独到的肺癌血浆甲基化检测设施，基于CIRBP, CHGB, FCHO1等52个与隐退性淋奉承调度有关的血浆各别基因建模，可准确判断隐退性淋奉承调度（AUC 89%）【Transl Lung Cancer Res 2020】，有助于聘用免淋奉承清扫患者。
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参考文件
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